Проблемы радиационной геронтологии

Итак, хотя индуцированное радиацией повреждение ДНК может быть репарировано и, таким образом, первичная структура генома некоторых клеток до и после облучения будет одинаковой, более высокие уровни организации генетического материала, а следовательно, и спектр транскрибируемых генов в таких клетках после действия радиации могут быть изменены. Методом электронной микроскопии уже получены данные, из которых следует, что под [...]

Однако мы не хотели бы, чтобы у читателя сложилось мнение о том, что повреждение и репарация ДНК, а также активация вирогенов — единственные молекулярно-клеточные процессы, важные в радиационно-геронтологическом отношении. Возникают и другие молекулярные изменения в облученных клетках, которые могут нарушать процессы их пролиферации и дифференцировки и тем служить основой малигнизации и старения. Существуют также другие [...]

Доказательства справедливости этого предположения основаны на следующем: 1. Активация вирогенов и онкогенов наблюдается под действием различных канцерогенных факторов, повреждающих ДНК, в том числе ионизирующего излучения. 2. Процесс активации аналогичен процессу индукции про-фага в лизогенных бактериях, а для различных канцерогенных факторов можно обнаружить корреляцию между их онкоген-ной активностью и способностью индуцировать профаг. 3. Наконец,

Уменьшение точности работы одного из важнейших ферментов — ДНК-полимеразы — наблюдали как при старении, так и при облучении. Увеличение частоты рака — одно из основных следствий естественного старения и одна из возможных причин сокращения продолжительности жизни облученных биологических объектов. В какой связи с рассмотренными пусковыми механизмами старения могут находиться процессы радиационного канцерогенеза? Связь эта непосредственная, [...]

Можно отметить намечающуюся связь между радиорезистентностью и устойчивостью к развитию процессов старения биологических объектов. До сих пор, говоря о повреждении генома, мы имели в виду лишь повреждение ДНК. Однако известно, что при старении обнаруживается четкое увеличение частоты хромосомных аберраций в различных типах клеток, причем наблюдается корреляция между темпами накопления

О том, что репараторные потенции действительно снижаются при старении, свидетельствует исчезновение плеча на дозовых кривых инактивации клеток, поскольку наличие этого плеча и его размеры характеризуют способность клеток ликвидировать сублетальные повреждения. Имеются и прямые доказательства того, что эффективность пострадиационной репарации ДНК в процессе старения клеток человека снижается. Однако основная причина накопления повреждений ДНК при радиационном

Нарушение естественного равновесия между процессами повреждения и репарации ДНК происходит не только вследствие действия радиации (прямого или косвенного) на ДНК. Известно, что многие вещества, в том числе и такие, как кофеин или глицериновый альдегид, могут ингибировать процессы репарации ДНК. Даже без дополнительных экстремальных воздействий система репарации ДНК не может устранить все спонтанные повреждения, в частности [...]

Теоретическим основанием для такого предположения служит то, что фосфодиэфирная связь в месте депуринизации является нестабильной и с достаточно большой скоростью подвергается спонтанному гидролизу. А такая ДНК должна быть уже доступна для репарации экзонуклеазами, ДНК-поли-меразами и лигазами, катализирующими процесс репарации индуцированных радиацией повреждений ДНК. Но спонтанные повреждения ДНК возникают не только вследствие флуктуации в распределении тепловой [...]

Предположение об основополагающей роли повреждения ДНК в различных биологических эффектах действия радиации настолько хорошо обосновано, что стало уже догмой радиобиологии. Кроме того, теоретические соображения и факты, к краткому рас-смотрению которых мы приступаем, свидетельствуют о том, что нарушение структуры ДНК — один из пусковых механизмов старения и канцерогенеза. Расчет тепловой стабильности ДНК позволяет заключить, что в [...]