Сейчас уже известны, по крайней мере, две такие системы (вероятно, антиоксидантная система также включает в себя фермент или ферменты, функция которых — защищать организм от развития процессов переокисления). Это система репарации ДНК, система многоцелевых оксидаз и супероксиддпамутаза, катализирующие превращение токсических веществ в относительно безвредные продукты. О значении в старении первой системы ферментов было уже сказано. [...]
Итак, хотя индуцированное радиацией повреждение ДНК может быть репарировано и, таким образом, первичная структура генома некоторых клеток до и после облучения будет одинаковой, более высокие уровни организации генетического материала, а следовательно, и спектр транскрибируемых генов в таких клетках после действия радиации могут быть изменены. Методом электронной микроскопии уже получены данные, из которых следует, что под [...]
Continue reading …Однако мы не хотели бы, чтобы у читателя сложилось мнение о том, что повреждение и репарация ДНК, а также активация вирогенов — единственные молекулярно-клеточные процессы, важные в радиационно-геронтологическом отношении. Возникают и другие молекулярные изменения в облученных клетках, которые могут нарушать процессы их пролиферации и дифференцировки и тем служить основой малигнизации и старения. Существуют также другие [...]
Continue reading …Доказательства справедливости этого предположения основаны на следующем: 1. Активация вирогенов и онкогенов наблюдается под действием различных канцерогенных факторов, повреждающих ДНК, в том числе ионизирующего излучения. 2. Процесс активации аналогичен процессу индукции про-фага в лизогенных бактериях, а для различных канцерогенных факторов можно обнаружить корреляцию между их онкоген-ной активностью и способностью индуцировать профаг. 3. Наконец,
Continue reading …Уменьшение точности работы одного из важнейших ферментов — ДНК-полимеразы — наблюдали как при старении, так и при облучении. Увеличение частоты рака — одно из основных следствий естественного старения и одна из возможных причин сокращения продолжительности жизни облученных биологических объектов. В какой связи с рассмотренными пусковыми механизмами старения могут находиться процессы радиационного канцерогенеза? Связь эта непосредственная, [...]
Continue reading …Можно отметить намечающуюся связь между радиорезистентностью и устойчивостью к развитию процессов старения биологических объектов. До сих пор, говоря о повреждении генома, мы имели в виду лишь повреждение ДНК. Однако известно, что при старении обнаруживается четкое увеличение частоты хромосомных аберраций в различных типах клеток, причем наблюдается корреляция между темпами накопления
Continue reading …О том, что репараторные потенции действительно снижаются при старении, свидетельствует исчезновение плеча на дозовых кривых инактивации клеток, поскольку наличие этого плеча и его размеры характеризуют способность клеток ликвидировать сублетальные повреждения. Имеются и прямые доказательства того, что эффективность пострадиационной репарации ДНК в процессе старения клеток человека снижается. Однако основная причина накопления повреждений ДНК при радиационном
Continue reading …Нарушение естественного равновесия между процессами повреждения и репарации ДНК происходит не только вследствие действия радиации (прямого или косвенного) на ДНК. Известно, что многие вещества, в том числе и такие, как кофеин или глицериновый альдегид, могут ингибировать процессы репарации ДНК. Даже без дополнительных экстремальных воздействий система репарации ДНК не может устранить все спонтанные повреждения, в частности [...]
Continue reading …Теоретическим основанием для такого предположения служит то, что фосфодиэфирная связь в месте депуринизации является нестабильной и с достаточно большой скоростью подвергается спонтанному гидролизу. А такая ДНК должна быть уже доступна для репарации экзонуклеазами, ДНК-поли-меразами и лигазами, катализирующими процесс репарации индуцированных радиацией повреждений ДНК. Но спонтанные повреждения ДНК возникают не только вследствие флуктуации в распределении тепловой [...]
Continue reading …Предположение об основополагающей роли повреждения ДНК в различных биологических эффектах действия радиации настолько хорошо обосновано, что стало уже догмой радиобиологии. Кроме того, теоретические соображения и факты, к краткому рас-смотрению которых мы приступаем, свидетельствуют о том, что нарушение структуры ДНК — один из пусковых механизмов старения и канцерогенеза. Расчет тепловой стабильности ДНК позволяет заключить, что в [...]
Continue reading …